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月经伴随着女性大半生,与月经相关的疾病众多,都给女性生殖健康和生命质量带来负面影响,其中因性激素变化所致的月经周期、经量和颜色变化,以及月经相关疾病占到了相当比例,需及时规范处理,另外经期护理不当造成的生殖系统感染性疾病也影响到不少女性,因此女性深入了解月经相关疾病知识,有助于其及早发现问题,并及时采取措施维护自身的健康。本章将从现代妇产科学与中医双视角针对各类与月经相关的常见疾病,梳理其发病机制、核心症状特征、诊断流程及处理策略,为疾病防治提供循证医学证据。
经前期综合征(PMS)是周期性的在经前期出现的情感、行为和躯体障碍综合征,月经来潮后症状自然消失,多见于 25~35 岁女性,伴有严重情绪不稳定者称为经前焦虑障碍。其发病与卵巢激素波动引发的神经内分泌失调、神经递质异常、下丘脑—垂体—肾上腺轴功能紊乱及遗传、社会心理等多因素相关。诊断要点主要基于至少两个月经周期的前瞻性症状日记,包括周期性躯体或情绪症状及缓解规律。处理原则以缓解症状、恢复正常生活为目标,包括饮食、作息、运动等生活方式调整,以及帮助改变负面思维的认知行为疗法,必要时选择药物治疗。痛经是最普遍的月经相关疾病之一,分为原发性痛经(PD)和继发性痛经(SD),前者占比 90%以上。表现为经期或经期前后周期性下腹痛、痉挛,常伴腰骶酸痛和乏力等全身症状。PD 发病与子宫缺血缺氧、前列腺素浓度升高、激素水平变化及心理压力等相关;SD 则因子宫内膜异位症、盆腔炎、子宫肌瘤等原发病变导致。确认需结合病史、查体及辅助检查,腹腔镜是 SD 相关病因的金标准。处理上,PD 在健康教育和生活方式干预基础上,首选非甾体抗炎药(NSAIDs)和激素避孕药;SD 需针对原发病,采用激素治疗、保守性手术或子宫切除术等。异常子宫出血(AUB)是月经相关的常见病,好发于育龄期,也发生于青春期和围绝经期女性,表现为正常月经特征不符的宫腔内异常出血,按 PALM-COEIN 系统分为 9 类,其中子宫内膜息肉、子宫腺肌病、子宫平滑肌瘤、子宫内膜恶变和不典型增生属于结构性病因,分别表现为经期延长和经量过多等不同症状,症状加上超声、宫腔镜及病理检查等可以确认,处理以手术切除病灶、激素预防复发为主,恶变者需个体化制定方案。全身凝血相关疾病、排卵障碍、子宫内膜局部异常、医源性因素及其他病因属于非结构性或特殊病因,其中排卵障碍常见于青春期和围绝经期,表现为月经不规律,治疗以止血、调整周期、促排卵为主。闭经指无月经或月经停止 3 个月及以上,分为生理性闭经与病理性闭经,病理性闭经又分原发性闭经和继发性闭经。生理性闭经与妊娠、哺乳和绝经相关,而原发性闭经多与遗传或先天性发育缺陷有关,继发性闭经与下丘脑、垂体、卵巢和子宫功能异常相关,此外应激情况、营养不良和过度运动等也可诱发闭经。需通过病史询问、体格检查、激素测定及影像学检查等明确病因,功能试验可辅助确定病变部位。处理原则以病因治疗、性激素补充为主(雌激素补充、人工周期或孕激素疗法),有生育需求者可行促排卵治疗,器质性病变者可以手术矫正。多囊卵巢综合征(PCOS)是常见引起月经异常的内分泌疾病,在我国育龄妇女中发病率超过 8%,表现为高雄激素血症、稀发排卵或无排卵及多囊卵巢形态,伴随代谢紊乱,长期可引发不孕和糖尿病等风险。其病因与遗传、生活方式、肥胖、胰岛素抵抗等相关。月经异常、高雄激素表现和超声特征,并排除其他疾病可以确定为 PCOS。对 PCOS 处理,采用个体化原则,无生育需求者以调整生活方式、调节月经周期、缓解高雄激素症状(肥胖、痤疮等)为主;有生育需求者在基础治疗后行促排卵治疗,必要时采用辅助生殖技术。子宫内膜异位症及子宫腺肌病均为育龄期女性较常见的疾病,均与子宫内膜、激素水平和遗传相关,前者以子宫内膜组织异位于宫腔外为特征,表现为继发性进行性痛经、月经异常和不孕,腹腔镜检查是诊断的金标准,治疗原则以抑制卵巢功能、切除病灶为核心;后者为子宫内膜侵入子宫肌层,好发于 30~50 岁,症状为痛经、经量过多,治疗根据生育需求选择药物缓解或手术治疗。绝经综合征指女性绝经前后因卵巢功能衰竭、性激素水平波动或减少引发的躯体及精神心理症状,人工绝经者更易患病。表现包括月经紊乱、潮热多汗、情绪障碍、骨质疏松等,辅助检查通过激素测定、超声和骨密度检测帮助评估病情。通过加强科普宣教和保持健康生活方式帮助大多数女性度过围绝经期,无需特别处理;非激素类药物(如黑升麻提取物、中药及维生素等)可以帮助缓解症状,必要时可激素替代治疗。月经期生理屏障变化、不合格卫生用品的使用及经期护理不当等因素可导致下生殖道感染,包括外阴炎、阴道炎、子宫颈炎及非特异性外阴阴道炎。经期个人科学护理、个人卫生产品的择优选择和正确使用是预防这些炎症的重要措施,特别是对理化刺激等引发的非特异性炎症,以去除诱因和帮助局部微生态恢复尤为重要。高 乳素血症和女性性早熟也与月经异常相关,高 乳素血症由多种原因导致血 清 乳素(PRL)水平升高,表现为月经紊乱、溢乳、不孕等,药物治疗可以降低 PRL 水平以缓解症状,必要时可手术或放射治疗肿瘤引起的 PRL;女性性早熟指女童 8 岁前出现第二性征或月经初潮,分为中枢性与外周性,具体需查明病因个性化的治疗,处理原则是抑制过早性发育、促进生长,同时关注心理状态。
关键词:经前期综合征;痛经;异常子宫出血;多囊卵巢综合征;生殖系统感染
月经期的性激素及生殖器官变化,易引发多种相关疾病,包括经前期综合征、功能失调性子宫出血、闭经、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、绝经综合征,此外经期护理不当还可能引发生殖道感染等,这些疾病均会影响月经期女性的身心健康,因此做好经期护理和疾病预防很重要,相关疾病必要时应及时就医规范治疗。
经前期综合征(PMS)是指周期性在经前期(黄体期)出现以情感、行为和躯体障碍为特征的综合征,月经来潮后,症状自然消失。PMS 多见于 25~35 岁女性,但青春期至绝经期任何年龄段均可发生。PMS 尤其在青少年时期较为普遍,伴有严重情绪不稳定者称为经前焦虑障碍,对青少年的生活产生极大的影响。该病致病因素繁多,且地域差异较大,不同地区的流行病学特征差异也较大,与社会文化和地理区域差异有关。
现代医学认为 PMS 发病机制可能与卵巢激素波动引发的神经内分泌失调、 5-羟色胺与 γ-氨基丁酸等神经递质异常、下丘脑—垂体—肾上腺轴功能紊乱、炎症因子的变化,以及遗传和社会心理因素(如焦虑、压力、抑郁)等多维度作用密切相关。
中医认为月经前后诸症的发病与经前、经期冲任气血的盈亏及患者体质有关。月经前后、经期的生理变化是本病的内在条件,阴阳气血偏虚偏旺及患者体质为发病的关键因素。女性在月经前,冲任气血变化急骤,气血相对旺盛,容易发生气血运行的壅滞。本病的病因病机主要与肝郁相关,常见的还有脾虚、肾虚、气血虚弱、血瘀等,相关的脏腑主要是肝、脾、肾。
目前,PMS 的诊断标准主要基于前瞻性、周期性的症状日记,至少记录两个月经周期,患者存在至少一种周期性的躯体症状(如乳房胀痛、腹胀、头痛、关节/肌肉痛)或情绪症状(如情绪波动、易怒、焦虑、嗜睡、食欲改变),且症状多出现在月经来潮前 1~2 周,在月经开始后几天内迅速缓解或消失,直至下次月经前存在一段无症状期。
针对 PMS 女性患者,治疗的主要目标是缓解症状、改善症状并恢复正常日常生活。治疗方法包括生活方式调整、认知行为疗法、药物治疗等。
(一)生活方式调整
主要通过提高自身身体和心理素养来达到治疗目的,包括饮食管理、生活方式改变、运动和心情调节等。可多吃一些高纤维素、高蛋白的食物,避免食用咖啡、浓茶等刺激性饮品,适度的体育活动均有助于改善情绪、缓解压力,提升整体心理状态。保持室内环境舒适,保证规律作息。保持心情愉悦,避免负面情绪长期积压,可以参与一些轻松愉快的社交活动。
(二)认知行为疗法
旨在帮助患者识别并改变具有破坏性或干扰性的负面思维模式,这是一种在心理学和临床医学领域广泛应用、循证医学证据支持的心理治疗方法。对于轻度症状的治疗,规律运动与减压技巧是高效且经济的治疗方案。中重度 PMS 女性患者,需要由妇科医生、临床心理学家、精神科医生或心理咨询师以及营养师组成的团队采取整体性治疗方案。
(三)药物治疗
在治疗方案中,选择性 5-羟色胺再摄取抑制是治疗中重度 PMS 情绪症状的首选药物。其次,复合口服避孕药(COC)、单纯孕激素或孕激素宫内缓释系统(LNG-IUS)、促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)可用于严重,且对其他治疗无效的患者。非甾体抗炎药(NSAIDs)用于治疗痛经、头痛、肌肉关节痛。极重度患者,可考虑在精神科和妇科医生共同评估下,使用抗抑郁药联合激素治疗。
(四)中医治疗
月经前后诸症的治疗以调畅气血、平衡脏腑、固护冲任为原则,首辨虚实,多数宜经前用药,实者疏肝理气、活血化瘀;虚者补肾填精、健脾益气,且需结合经期气血变化调整用药,经前多活血通经,经后多补益,非经期注重调理,改善体质。除中药口服外,针灸、推拿、耳穴压丸、穴位贴敷等中医特色理疗亦可温经通络,调和气血。
痛经是指在月经期或经期前后出现的周期性下腹部疼痛、痉挛,常伴有腰骶部酸痛、乏力、头晕、恶心、呕吐、腹泻等全身症状,影响日常生活和工作。根据发生机理通常分为原发性痛经(PD)和继发性痛经(SD),前者指特发性的,不能用盆腔疾病解释,占痛经 90%以上,而后者指症状由盆腔疾病引起,任何能够影响盆腔脏器神经的病变都可能导致痛经。
PD 的发病机制十分复杂,目前尚无统一观点。现代医学认为,PD 与子宫因素、内分泌、中枢神经、免疫系统、心理及社会因素等多种因素有关。PD 患者的子宫动脉血流阻力大,血流量明显降低,这使子宫肌层缺血、缺氧,子宫肌肉痉挛性收缩,进而出现痛经现象。月经期子宫内膜细胞大量释放前列腺素(PG),高浓度的前列腺素 F2α(PGF2α)作用于螺旋小动脉壁引起子宫平滑肌痉挛性收缩从而引起子宫缺血缺氧,致使酸性代谢产物堆积于肌层引发痛经。同时 PGF2α还可提高其周围神经对疼痛的敏感性。女性月经期间,雌激素水平增加,促进子宫内膜中的 PGF2α 水平上升导致疼痛。黄体功能不全会导致孕酮水平下降,黄体期缩短,加重痛经。血管升压素(AVP)可作用于子宫静脉加压素受体引起子宫收缩,还可以直接促进 PG 的生成从而引发 PD 的发生。 产素直接作用于子宫肌细胞引起子宫收缩,还能调节局部 PG 的产生,引起并加重痛经。此外,钙、镁等离子也参与 PD 分子机制中。患者有神经质性症状、易怒、紧张的工作、学习压力,均会导致 PD 的发作,加剧痛经的症状,可能与其免疫及精神心理因素有关。引起痛经的原发病变所致 SD 的发病机制分为以下几类:
(一)子宫内膜异位症/子宫腺肌症:异位内膜组织在月经期同样出血、释放前列腺素,并引起局部炎症反应、粘连和神经浸润。
(二)盆腔炎性疾病:慢性炎症和粘连导致盆腔充血、组织牵拉。
(三)子宫肌瘤(尤其是黏膜下肌瘤)或子宫内膜息肉:影响子宫收缩,阻塞经血流出,导致宫腔内压力增高。
(四)宫颈狭窄等苗勒氏管系统的先天性畸形
痛经的诊断需结合详细病史、查体及辅助检查,病史采集需详细询问患者疼痛特征、伴随症状、妇科相关其他症状、月经及生育史、疼痛及治疗史、盆腔手术史、盆腔感染史、一级亲属(母亲、姐妹)有无子宫内膜异位症或严重痛经史(内异症有家族聚集性)。
(一)体格检查
通过详细的全身检查及妇科盆腔检查(双合诊/三合诊)协助诊断,PD 患者无明显阳性体征,SD 患者可能发现宫颈举痛、子宫增大或压痛、附件区肿块或压痛、后穹窿/宫骶韧带触及触痛性结节。
(二)辅助检查
1. 影像学检查:首选经阴道超声,必要时可结合核磁及 CT 等影像学检查。
2. 肿瘤标志物:CA125 可能在内异症、腺肌症、盆腔炎时轻度升高,用于监测诊断反应或病情变化。如怀疑盆腔炎,可取宫颈分泌物做病原体检查。
3. 宫腔镜检查:主要用于诊断宫腔内病变,如黏膜下肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连等引起的痛经。
4. 腹腔镜检查:是诊断盆腔子宫内膜异位症和慢性盆腔炎后遗症的金标准。对于高度怀疑继发性痛经,但超声检查阴性或经验性药物治疗无效可行腹腔镜检查,诊断同时进行手术治疗(如病灶电灼、粘连松解)。
(一)健康教育与生活方式干预
PD 的处理首先建议健康教育与生活方式干预,注意经期卫生,避免经期剧烈运动及受寒,通过这些干预痛经不能缓解者需要及时就医,特别强调要避免“痛经只需要忍过去”和“止痛药都有严重副作用,不能吃”等错误观点。
(二)药物治疗
首选是 NSAIDs 和激素避孕药,NSAIDs 可通过抑制环氧化酶而减少 PG 的生物合成,口服避孕药可抑制子宫内膜生长、抑制排卵、降低 PG 和 AVP 的水平。左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)、维生素 E 等治疗痛经亦有好的疗效。一些物理手段也可以用于治疗 PD,例如,经皮电神经刺激被证明可以有效缓解疼痛。对于顽固性痛经患者,可采取腹腔镜下神经切断术,阻断来自盆腔的痛觉信号传导通路,是 PD 患者治疗的一种新选择。
(三)治疗原发疾病
对于 SD,由于致病原因较多,应根据致病因素进行针对性治疗:
1. 激素治疗主要用于子宫内膜异位症/腺肌症,GnRH-a 可有效改善痛经,同时缩小子宫内膜异位病灶体积。LNG-IUS 每日缓慢释放左炔诺孕酮 20μg,直接作用于子宫改善疼痛症状。孕激素类药物地屈孕酮、甲羟孕酮,持续服用可使异位内膜萎缩,缓解疼痛,适用于轻中度患者、有生育意愿的人群。
2. 保守性手术适用于对于有生育需求者,通过腹腔镜/宫腔镜切除或消融异位病灶、肌瘤、息肉,分离粘连等。对于无生育需求、症状严重、药物处理无效者,建议行子宫切除术,有时合并双侧附件切除术。
(四)中医治疗
从中医论述的 PD 发病机制上看,PD 多与气滞血瘀、阳虚经寒、气血亏虚有关。因此在治疗上多采用理气活血止痛、温经散寒止痛和益气养血止痛三种方法。此外,中医外治法也对 PD 的处理有疗效,包括针刺、灸法、推拿按摩、穴位埋线等。
异常子宫出血(AUB)为妇科常见疾病,好发于育龄期、围绝经期女性,青春期女性也可以发生。AUB 指与正常月经的周期频率、规律性、经期长度、经期出血量不同,来源于子宫腔内的异常出血。在现代医学的研究中,将 AUB 病因分为两大类 9 个类型,被称为 PALM-COEIN 系统,“PALM”指子宫本身的结构性改变,可采用影像学技术和(或)组织病理学方法明确诊断。而“COEIN”多无明显的子宫结构性改变(其他病因所致 AUB 除外)。
子宫内膜息肉是 AUB 结构性病因中最常见的类型。临床表现为经期延长、经间期出血、月经过多、不规律出血、不孕。经阴道超声检查是最常用的筛查方 法,宫腔镜下摘除并行病理检查可明确诊断。直径≤1cm 的息肉若无症状,恶变率低,可观察随诊。对体积较大或有症状的息肉推荐宫腔镜下息肉摘除。息肉易复发,建议息肉手术后长期管理,应用 COC、LNG-IUS 或孕激素(如地屈孕酮) 可减少复发风险。对无生育要求且伴有息肉不典型增生或恶变者可行子宫切除术。
子宫腺肌病分为弥漫性与局限性两种,盆腔检查发现子宫增大、质韧或触痛,确诊需经病理检查,临床上可根据典型症状及体征、CA125 水平增高做出初步诊断。经阴道超声和磁共振成像检查已用于子宫腺肌病的临床诊断。主要表现为月经过多、经期延长和痛经,部分患者可有经间期出血、慢性盆腔痛、不孕。处理上分药物治疗和手术治疗。一线治疗方案包括口服孕激素、COC 和 LNG-IUS。 GnRH-a 或促性腺激素释放激素拮抗剂为二线治疗药物。年轻、有生育要求者可用 GnRH-a 治疗 3~6 个月之后酌情行辅助生殖技术处理。手术治疗是药物治疗无效的三线方案。对于有生育要求的局限性子宫腺肌病患者,根据情况可选择子宫腺肌病病灶切除术。对于无生育要求患者,可行子宫内膜消融、高强度聚焦超声消融和射频消融术、子宫动脉栓塞术或子宫切除术。
子宫平滑肌瘤是最常见的妇科良性肿瘤,常表现为月经过多、经期延长、经间期出血等,可经盆腔 B 超声、宫腔镜检查发现,术后病理明确诊断。处理上主要包括药物治疗和手术治疗。对月经过多、无生育需求的妇女,可选择 COC、止血药、NSAIDs、LNG-IUS 缓解症状。有生育要求者可采用 GnRH-a、米非司酮治疗 3~6 个月,待肌瘤缩小和出血症状改善后自然妊娠或辅助生殖技术治疗。对于月经过多、AUB 引起贫血者、合并其他手术指征或怀疑肌瘤恶变者,通常建议手术治疗。
子宫内膜恶变和不典型增生属于癌前病变,常见于多囊卵巢综合征(PCOS)、肥胖、使用他莫昔芬(一种激素药)的患者,偶见于有排卵而黄体功能不足者。临床主要表现为不规则子宫出血,可与月经稀发交替发生,少数为经间期出血。子宫内膜病变的确诊需行子宫内膜活检病理检查。该病的处理需个体化方案。无生育要求的患者首选子宫切除术。对年轻、要求保留生育功能的患者,经全面评估和充分咨询后,可采用全周期连续高效合成孕激素进行子宫内膜萎缩治疗。后续处理中,有生育要求者积极妊娠,必要时辅助生殖治疗。暂时无生育要求者,可考虑放置 LNG-IUS,或定期使用孕激素保护子宫内膜。
可能导致 AUB 全身凝血相关疾病包括再生障碍性贫血、各类型白血病、各种凝血因子异常、血小板减少以及各种疾病原因造成的全身性凝血机制异常。凝血功能异常除表现为月经过多外,也可有经间期出血和经期延长等表现。对于可疑此疾病患者首先对病情进行评估,判断出血程度并完善血常规、血人绒毛膜促性腺激素(hCG)等基础检查。对于疑似患者,建议进行凝血功能筛查。同时还需要排除妊娠及生殖道局部器质性病变(如息肉、肌瘤、内膜病变等)。处理应与血液科和其他相关科室共同协商,原则上应以血液科治疗措施为主,妇科协助控制月经出血。妇科首选药物治疗,主要措施为大剂量高效合成孕激素子宫内膜萎缩法,必要时可考虑 GnRH-a 治疗。药物治疗失败或原发病无治愈可能时,可考虑控制病情和改善全身状况后行手术治疗。手术治疗包括子宫内膜切除术或子宫全切除术。
排卵障碍包括稀发排卵、无排卵及黄体功能不足,常见于青春期、围绝经期,生育期也可因 PCOS、肥胖、高 乳素血症、甲状腺疾病等引起。常表现为不规律的月经,经量、经期长度、周期频率及规律性均可异常,有时会引起大出血和重度贫血。通过基础体温测定、测定黄体中期孕酮水平测定、早卵泡期测定血黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、 乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮、促甲状腺激素(TSH)水平以了解无排卵的病因。处理原则是出血期止血并纠正贫血,血止后调整周期预防子宫内膜增生和 AUB 复发,有生育要求者促排卵治疗。止血的方法包括孕激素子宫内膜脱落法、短效 COC 或高效合成孕激素子宫内膜萎缩法、诊断性刮宫。调整周期的方法包括后半周期孕激素治疗、短效 COC、 LNG-IUS。已完成生育、药物治疗无效或有禁忌证的患者可考虑子宫切除术。
子宫内膜局部异常主要临床症状是月经过多,也可表现为经间期出血或经期延长。病因为调节子宫内膜局部凝血与纤溶功能的机制异常或子宫内膜修复的分子机制异常,常见原因包括子宫内膜炎症、感染、炎性反应异常和子宫内膜血管生成异常等。诊断尚无特异方法,可结合宫腔镜、常规病理检查及免疫组化 CD138检测,提高子宫内膜炎的诊断准确。治疗上常用广谱抗生素,推荐的治疗方案为 LNG-IUS、氨甲环酸抗纤溶治疗或抗炎药、短效 COC、孕激素子宫内膜萎缩治疗。对于无生育要求者,可以考虑保守性手术,如子宫内膜切除术。
医源性所致 AUB 是指所有与医疗操作、用药相关的 AUB,以突破性出血较常见,原因可能与所用性激素的雌、孕激素比例不当有关。放置宫内节育器所引起的 AUB-I 通常表现为经期延长。首次应用 LNG-IUS 或皮下埋置剂的妇女 6 个月内也常会发生突破性出血。此外,一些 NSAID 制剂、利福平、抗惊厥药、抗生素、影响多巴胺代谢的药物、三环类抗抑郁药等也可能导致排卵障碍从而引起 AUB。部分育龄期妇女由于血栓性疾病、肾透析或放置心脏支架后必须终身抗凝治疗,也同样被归入 AUB-I。诊断过程需要排除多项原因,寻找与出血时间关联的医疗因素。有关 COC 引起的出血,应排除漏服,强调规律服用,若无漏服可通过增加炔雌醇剂量改善出血。因放置宫内节育器所致的 AUB‑I,治疗首选抗纤溶药物。应用 LNG-IUS 或皮下埋置剂引起的出血可对症处理或期待治疗。应用抗抑郁药或抗凝药引可对症处理,必要时咨询专科医师。
与其他病因有关的 AUB 包括临床上无法确定病因属于以上 8 个类型中的哪一类,而最终将其归入一个独特类型,称为“其他病因”类。动静脉畸形所致 AUB的病因有先天性或后天获得性(子宫创伤,如剖宫产术后),多表现为突然出现的大量子宫出血。诊断首选经阴道多普勒超声检查,子宫血管造影检查可确诊。在处理上,有生育要求者,出血量不多可采用 COC 或期待疗法。对出血严重者,首先维持生命体征平稳,尽早采用选择性子宫动脉栓塞术。子宫切口憩室是由于 各种剖宫产术后子宫瘢痕缺损导致,又称剖宫产术后子宫切口愈合缺陷,常表现为正常月经后的淋漓出血。推荐的诊断方法为经阴道超声检查、磁共振成像(MRI)或宫腔镜检查。在处理上,无生育要求者使用 COC 治疗,药物治疗效果不佳,可考虑宫腔镜手术。手术治疗包括宫腔镜下、宫腹腔镜联合、开腹或经阴道行子宫切口憩室及周围瘢痕切除修补术或子宫瘢痕折叠加固缝合术等。
闭经指无月经或月经停止 3 个月及以上。闭经可分为生理性闭经和病理性闭经,生理性闭经例如青春期前、妊娠期、哺乳期以及绝经后的月经不来潮。病理性闭经根据既往有无月经来潮,又分为原发性闭经和继发性闭经两类。原发性闭经指年龄超过 13 岁,第二性征未发育;或年龄超过 18 岁,第二性征已发育,月经还未来潮。继发性闭经指曾有月经、以后月经停止,包括原来月经频率正常者停经 3 个月或原来月经稀发者停经 6 个月。中医学认为结合其临床表现此病可归属于中医“血枯”和“女子不月”等范畴。
(一)生理性闭经
病因包括怀孕、哺乳和围绝经期。怀孕的妇女由于胎盘产生雌激素、孕酮及其他激素水平升高抑制了下丘脑—垂体—卵巢轴,维持整个妊娠期子宫内膜的稳定。哺乳期由于哺乳素水平升高抑制了下丘脑—垂体—卵巢轴。围绝经期是生殖年末自然性腺衰老导致性激素分泌减少,自然停经。
(二)原发性闭经
病因多为遗传原因或先天性发育缺陷引起。根据第二性征的发育情况,分为第二性征存在和第二性征缺乏两类。第二性征存在的原发性闭经病因包括先天性子宫阴道缺如综合征、处女膜闭锁、完全性阴道横隔、阴道闭锁、阴唇严重粘连、雄激素不敏感综合征(睾丸女性化)、真两性畸形(卵睾型性发育异常)、卵巢抵抗综合征(卵巢不敏感综合征)。第二性征缺乏的原发性闭经病因包括下丘脑和垂体疾病,低促性腺激素性性腺功能减退(可合并嗅觉减退,称为卡尔曼综合征)、高促性腺激素性性腺功能减退(如特纳综合征、Swyer 综合征、17α-羟化酶缺失、 20α-裂解酶缺失),或青春期前接受放化疗、半乳糖血症、腮腺炎、自身免疫性疾病等引起的卵巢功能减退,进而导致原发性闭经。
(三)继发性闭经
根据控制正常月经周期的 4 个主要环节,分为下丘脑性闭经、垂体性闭经、卵巢性闭经、子宫性闭经。下丘脑性闭经多由于中枢—下丘脑各种功能和器质性疾病引起,以功能性为主,属低促性腺激素性闭经。应激、消瘦、过度运动均可引起。长期服用含雌孕激素避孕药的妇女也可引起。垂体性闭经是由于腺垂体器质性病变或功能失调,影响促性腺激素分泌,继而影响卵巢功能导致闭经。例如希恩综合征、垂体肿瘤、空蝶鞍综合征、垂体炎症等。卵巢性闭经是由于卵巢自身病变使卵巢分泌的性激素水平低下,子宫内膜无法发生周期性变化导致闭经,属于高促性腺激素性闭经。如卵巢功能减退、多囊卵巢综合征以及卵巢功能性肿瘤。子宫性闭经是由于各种因素造成的子宫内膜基底层损伤及子宫腔或子宫颈管粘连导致的闭经,如子宫腔粘连(如阿谢曼综合征)、子宫颈粘连等。此外,其他内分泌腺体功能异常,如甲状腺功能减退或亢进、肾上腺皮质功能亢进、胰腺等功能紊乱也可引起继发性闭经。
(一)病史询问
诊断过程中应先询问病史,了解患者初潮与月经史,闭经时间,婚育史(包括避孕情况),服药史、治疗史等。有无头痛、视力变化、溢乳、多毛、痤疮、周期性腹痛等,有无潮热、多汗。原发性闭经应了解出生后阴蒂大小、青春期生长和发育进程,嗅觉有无缺失或敏感度下降。
(二)体格检查
通过体格检查判断患者有无体格发育畸形,甲状腺有无肿大,有无溢乳,皮肤色泽及毛发分布,内、外生殖器发育情况及有无畸形。有性生活史者必须首先检查血或尿 hCG,以排除妊娠。
(三)辅助检查
1. 激素检测:可以直接测定或停用雌孕激素药物 1 个月后测定 FSH、LH、 PRL、E2、孕酮、睾酮、TSH 等,协助诊断。肥胖或临床上存在多毛、痤疮等高雄激素体征时尚需测定胰岛素、硫酸脱氢表雄酮、17-羟孕酮、皮质醇、促肾上腺皮质激素,以确定是否存在胰岛素抵抗或先天性肾上腺皮质增生症等疾病。高促性腺激素性闭经、身矮、颈蹼、睾酮水平显著升高,怀疑性发育异常者应进行染色体检查。
2. 其他辅助检查:包括宫腔镜检查以排除外宫腔粘连等。行头颅或蝶鞍部位 MRI 或 CT 检查,以除外颅内肿瘤及空蝶鞍综合征等。有明显男性化体征的患者还应行卵巢和肾上腺超声或 MRI(核磁共振)检查以排除肿瘤。
3. 功能试验:功能试验可以帮助确定病变部位,包括:
(1) 孕激素试验:孕激素停药有出血者,说明体内有一定的内源性雌激素作用。停药后 2 周内无撤退性出血者,则可能为内源性雌激素水平低落、子宫及下生殖道病变所致闭经、妊娠。
(2) 雌、孕激素试验:服用足量的雌激素共 21 天后,再加用孕激素。或直
接服用雌孕激素复方制剂,停药后 2 周内有撤退性出血者可排除子宫性或下生殖道性闭经;停药无撤退性出血者可疑子宫及下生殖道性闭经。
现代医学首选病因治疗,以性激素治疗为主,促进第二性征发育,恢复月经,帮助生育,维持女性生殖健康及全身健康。
(一)性激素补充治疗
1. 雌激素补充治疗:如戊酸雌二醇、微粒化 17β-雌二醇或皮肤涂抹雌二醇凝胶。青春期性幼稚患者,在身高尚未达到预期高度时,治疗起始应从小剂量开始。在身高达到预期高度后(骨骺愈合后),可逐渐增加剂量直至成人剂量以促进第二性征进一步发育。不论成人或青春期患者,已有性征发育、子宫内膜增厚(≥6mm)或孕激素试验阳性,可根据子宫内膜增殖程度定期加用孕激素或采用雌孕激素序贯周期疗法。XY 性发育异常患者,在性腺切除后,应长期补充雌激素,有子宫的患者加用孕激素。
2. 人工周期疗法:适用于有子宫者。上述雌激素连服 21 日,最后 10 日同时给予地屈孕酮,或微粒化黄体酮。
3. 孕激素疗法:适用于体内有一定内源性雌激素水平的闭经患者,可于月经周期后半期(或撤退性出血第 14~20 日)应用孕激素。
4. 口服避孕药:上述雌孕激素补充疗法可能经历意外妊娠,在无禁忌证的情况下,口服避孕药既可避孕又可治疗无排卵性闭经,可供有避孕需求女性选择。有明显高雄激素血症或体征的多囊卵巢综合征患者,也可采用口服避孕药治疗。
(二)促排卵治疗
适用于有生育要求的患者,低促性腺激素性闭经患者,采用雌激素治疗促进生殖器发育。FSH 和 PRL 正常的闭经患者,由于患者体内有一定内源性雌激素,可首选氯米芬作为促排卵药物。FSH 升高的卵巢功能衰竭闭经患者,不建议采用促排卵药物治疗。
(三)其他药物治疗
高泌乳素血症患者应用溴隐亭,先天性肾上腺皮质增生患者应用肾上腺皮质激素,甲状腺功能减退患者应用甲状腺素治疗相应原发疾病。但合并其他内分泌异常患者,均应在内分泌科医师指导下采用相应药物治疗。
(四)辅助生殖技术
针对有生育需求的患者。对于因遗传因素导致闭经的患者,按照家系分析和遗传学检查结果及疾病的一般遗传规律,由有资质的单位和医师评估其子代的遗传风险,必要时遗传咨询。
(五)手术治疗
针对各种器质性病因,采用相应的手术治疗策略。如生殖器畸形如处女膜闭锁、阴道横隔或阴道闭锁,均可通过手术切开或成形。MRKH 综合征患者可通过子宫移植成为生物学母亲。宫腔粘连患者可行宫腔镜下宫腔粘连分离术。宫颈狭窄或宫颈粘连可行宫颈扩张或宫颈粘连分离术。卵巢肿瘤患者一经确诊,应予手术治疗,含 Y 染色体的高促性腺激素性闭经者,性腺易发生肿瘤。一般建议明确诊断后切除性腺。
多囊卵巢综合征是一种常见的内分泌疾病,严重影响女性的生殖健康,其全球范围内的发病率为 4%~21%。PCOS 的特征在于存在任何两种症状,即高雄激素血症、稀发排卵或无排卵以及多囊卵巢形态(PCOM)。我国现行的《多囊卵巢综合征诊断标准》主要以月经稀少、闭经或子宫不规则出血作为确诊的基准,并依据这些临床表现进行临床诊断。PCOS 是一种多方面的疾病,伴随着多种代谢紊乱。从长远来看,患者可能面临不孕症、心血管疾病、2 型糖尿病、血脂异常、代谢综合征以及子宫内膜癌等风险。在 2010—2020 年,通过 2 次具有代表性的大规模人口调查,发现中国育龄妇女 PCOS 发病率在 7 年内上升至 8.20%,比 10年前增加了近 65%,引起了医学界和社会各界的广泛关注。
PCOS 的确切成因尚不清楚,但遗传、表观遗传、饮食偏好、生活方式和环境因素等多种因素在 PCOS 的病因中起着关键作用。患者饮食及生活方式改变是 PCOS 发生的内在因素。肥胖和胰岛素抵均可诱导 PCOS 的发生。现阶段临床上常根据患者的体重指数(BMI)将 PCOS 患者分为“肥胖型”和“非肥胖型”,两者分别具有不同的内分泌特征,同时在病因方面这两者之间也表现出了显著的差异性。
激素失调也是多囊卵巢综合征的显著特征之一,表现为高雄激素症以及促性腺激素如 LH 和 FSH 分泌紊乱。此外,高胰岛素血症通过刺激卵巢鞘细胞产生过量雄激素,加重了高雄激素症。氧化应激加重胰岛素抵抗和高雄激素症,炎症破坏卵巢功能并增加心血管风险。
中医认为 PCOS 的病机以肾虚为本,与脾、肝的功能失调相关,以痰湿和血瘀为标。肾气充沛,阴平阳秘,月事以时下,种子胎安,顺理成章。若肾气虚弱,则经不行且量少不得孕。肾精可化血,为经血之源,为胞宫行经、胎孕提供物质基础。肝郁气滞,导致月经不调,会影响卵子的生长发育及排出,进而造成不孕。痰湿内生,可阻滞胞脉,影响气血运行,导致月经不调、不孕;血瘀则使冲任气血不畅,出现月经后期、经行有块,甚至闭经、不孕。
(一)PCOS 的辅助检查
1. 超声检查:PCOS 的患者行超声检查时表现为一侧或两侧卵巢各有 12 个及以上直径为 2~9mm 无回声区,围绕卵巢边缘,呈车轮状排列,称为“项链征”。
2. 血清激素检测:雄激素中睾酮水平轻度升高或正常,通常不超过正常范围
上限 2 倍,雄烯二酮水平升高,脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮正常或轻度升高。血清 LH/FSH 比值≥2,常见于非肥胖型 PCOS 患者,肥胖患者因瘦素等因素对中枢 LH 的抑制作用,LH/FSH 比值也可在正常范围。血清抗米勒管激素(AMH)多为同龄女性 2~4 倍,目前尚不建议单用 AMH 诊断 PCOS。20%~35%的 PCOS患者血清 PRL 水平轻度增高。
3. 对PCOS 患者进行代谢评估:首选检测空腹血糖及口服葡萄糖耐量试验,同时应检测空腹胰岛素水平及葡萄糖负荷后血清胰岛素水平,评估患者胰岛素抵抗情况。此外,还应进行血脂、肝功能等检测。此外,还可以酌情测定甲状腺功能、17α-羟孕酮、性激素结合球蛋白水平等。
(二)诊断标准:
1. 成人的 PCOS 诊断目前采用较多的是鹿特丹标:
(1) 稀发排卵或无排卵;
(2) 高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症;
(3) 多囊卵巢形态。
上述 3 项中符合 2 项并排除其他可能引起高雄激素和排卵异常的疾病。
2. 为更适应我国临床实践,2011 年卫生部颁布了适用于我国患者特点的《多囊卵巢综合征诊断》行业标准,具体内容包括。
(1) 月经稀发、闭经或不规则子宫出血是诊断的必需条件;
(2) 同时符合下列 2 项中的 1 项:高雄激素的临床表现或高雄激素血症;超声表现为多囊卵巢形态,并排除其他可能引起高雄激素和排卵异常的疾病,即可诊断为 PCOS。
(一)PCOS 的治疗呈现个体化,目前并没有单一的治疗方案
对于无生育需求的患者,调整生活方式是 PCOS 的一线治疗手段。对于肥胖型 PCOS 患者,应鼓励科学饮食和合理运动以减轻体重和改善中心性肥胖,可增加胰岛素敏感性,降低胰岛素、睾酮水平,从而恢复排卵及生育功能。调整月经周期,包括短效 COC、孕激素、雌孕激素周期序贯治疗。对于缓解高雄激素症状,常用药物有 COC、螺内酯、糖皮质激素类药物。代谢调整的治疗适用于有代谢异常的 PCOS 患者。当患者出现心血管及代谢相关疾病时,应依据相关指南给予管理,合理选择不同专科介入的多学科合作的综合治疗。
(二)对于有生育需求的患者的治疗
在患者基础治疗,可进行促排卵治疗。治疗药物包括氯米芬、来曲唑、促性腺激素。腹腔镜下卵巢打孔术不作为 PCOS 常规的治疗方式,但可在因其他因素行腹腔镜手术时同时操作。经过各种治疗后仍未能妊娠,或合并如输卵管梗阻、男方严重少弱精子症等其他不孕因素时,可选择体外受精—胚胎移植助孕。
(三)中医治疗
中医强调根据患者的具体症状和体质进行针对性的个体化治疗。中医治疗 PCOS 时常用补肾化痰法、补肾活血法和补肾健脾法。在药物治疗同时,还可以辅助中医外治疗法。主动疏导 PCOS 患者的负性情绪,使其树立战胜疾病的信心和勇气,保持愉快的心情。针灸通过刺激特定穴位,可调节人体气血运行,改善脏腑功能,在 PCOS 的临床治疗中广泛运用并发挥着重要作用,具有较好的促排卵和月经调节等作用,可有效提高患者妊娠概率。
子宫内膜异位症是育龄期女性常见的良性妇科疾病,其对月经有明显的影响。子宫内膜异位症以子宫内膜组织生长在子宫体腔以外的部位为核心特征,发病率 约为 10%~15%,且近年来呈上升趋势,发病年龄多集中在 25~45 岁,常引发月经异常、疼痛和不孕等症状,严重影响患者生活质量,绝经后女性症状多逐渐缓解。子宫腺肌病是子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层形成的良性病变,好发于 30~50 岁育龄期女性,且近年来发病率呈上升趋势,严重影响患者生活质量。
(一)子宫内膜异位症
病因尚未完全明确,多数学者认为是多因素共同作用的结果,其中被广泛认可的学说主要有以下几种:
1. 子宫内膜种植学说:认为月经来潮时,部分子宫内膜碎片随经血逆流经输卵管进入盆腔,或经淋巴及静脉播散,种植在卵巢、盆腔腹膜等部位,逐渐生长形成异位病灶。此外,医源性种植(如剖宫产、刮宫术等手术中,子宫内膜组织意外残留于盆腔)也可能导致发病。
2. 体腔上皮化生学说:认为盆腔内的体腔上皮(如卵巢表面上皮、盆腔腹膜上皮)在雌激素、孕激素等激素刺激下,可化生为子宫内膜样组织,进而形成异位病灶。
3. 诱导学说:盆腔等异位部位的组织受激素、炎症等内源性生物化学因素的刺激,被诱导转化为具有活性的子宫内膜样组织,进而形成异位病灶。
4. 其他因素:免疫功能异常可能导致机体无法清除异位的子宫内膜组织,使其持续生长;遗传因素也有一定影响,有内异症家族史的女性,发病风险明显升高。
(二)子宫腺肌病
发病机制尚未完全明确,目前认为与子宫内膜损伤、激素水平紊乱、遗传因素密切相关,多次分娩、流产、刮宫等宫腔操作,可能导致子宫内膜基底层受损,促使内膜组织侵入肌层生长。
(一)子宫内膜异位症
子宫内膜异位症的症状因人而异,与病灶位置、大小、病情严重程度密切相关,部分患者可无明显症状。
1. 痛经:这是内异症最典型的症状,多为继发性痛经,且进行性加重。疼痛多在月经来潮前 1~2 天开始,月经期间加剧,月经结束后逐渐缓解,疼痛部位主要为下腹部、腰骶部,可放射至会阴、肛门、大腿内侧。
2. 月经异常:表现为月经量增多、经期延长、淋漓不尽,或月经周期紊乱,主要与异位病灶影响子宫收缩、子宫内膜面积增大有关。
3. 不孕:约 40%~50%的内异症患者合并不孕,原因包括异位病灶粘连导致输卵管堵塞、卵巢功能受损影响排卵、盆腔微环境改变不利于受精卵着床等。
4. 其他特殊症状:异位病灶生长在不同部位可出现相应症状,如卵巢内异症可能形成巧克力囊肿,引发急性腹痛;肠道内异症可出现腹痛、腹泻、便血;膀胱内异症可出现尿频、尿急、尿痛;腹部皮肤下周期性的腹部皮下包块伴疼痛;鼻腔子宫内膜异位症则可出现周期性鼻衄等。
(二)子宫腺肌病
典型症状为进行性加重的痛经、月经量过多、经期延长,部分患者还会出现下腹坠胀、性交疼痛,甚至不孕。痛经多在月经来潮前 1~2 天开始,持续整个经期,疼痛剧烈时可影响正常生活和工作;月经量过多可能导致贫血,出现乏力、头晕等症状。
(一)子宫内膜异位症
子宫内膜异位症的诊断流程需结合病史、症状、体格检查及辅助检查,综合判断,其中腹腔镜检查是诊断的“金标准”。
1. 病史及体格检查:医生通过询问患者的痛经史、月经史、不孕史、手术史等,结合妇科检查,可初步判断。妇科检查时,可触及盆腔内触痛结节、子宫后位固定、附件区包块等异常体征。
2. 影像学检查:超声检查是首选的无创辅助检查,可发现卵巢巧克力囊肿、盆腔内异位结节,明确病灶位置、大小;MRI 可更清晰地显示病灶范围,适用于复杂病例的诊断。
3. 血清学检查:检测血清 CA125 水平,内异症患者多表现为轻度至中度升高,但 CA125 升高并非特异性指标,盆腔炎、卵巢癌等疾病也可能导致其升高,主要用于病情监测和疗效评估。
4. 腹腔镜检查:可直接观察盆腔内异位病灶的形态、大小、分布,同时可取材进行病理检查,明确诊断,还可在检查过程中进行初步治疗。
(二)子宫腺肌病
主要依靠病史、临床症状结合辅助检查,妇科检查可触及子宫均匀增大、质地较硬,超声检查是首选的无创辅助检查,能清晰显示子宫肌层增厚、回声不均;血清 CA125 水平可升高,但无特异性,需与卵巢癌等疾病鉴别。
(一)子宫内膜异位症
治疗目标是缓解疼痛、改善生育功能、消除病灶、预防复发,治疗方案需根据患者年龄、症状、生育需求等综合制定,分为药物治疗和手术治疗两大类。
1. 药物治疗:适用于症状较轻、无生育需求或暂时不适合手术的患者,核心是抑制卵巢功能,减少雌激素分泌,使异位内膜萎缩、坏死。常用药物包括 NSAIDs(缓解疼痛)、口服避孕药、孕激素类药物、促性腺激素释放激素激动剂等,需在医生指导下规范使用,避免不良反应。
2. 手术治疗:适用于症状严重、药物治疗无效、有生育需求或怀疑恶变的患者。根据手术方式可分为保守性手术、半根治性手术和根治性手术。保守性手术主要切除异位病灶、分离粘连,保留子宫和卵巢,适用于有生育需求的患者;半根治性手术切除子宫和异位病灶,保留卵巢,适用于无生育需求、症状严重的中年患者;根治性手术切除子宫、卵巢及所有异位病灶,适用于绝经后、症状极其严重或怀疑恶变的患者。
3. 对于有生育需求的患者,术后可辅助促排卵治疗,提高受孕率;病情较轻者,也可采用中医调理,缓解症状。
(二)子宫腺肌病
治疗方案需根据患者年龄、症状、生育需求制定:
1. 无症状者可定期观察。
2. 症状较轻、有生育需求者,可采用药物治疗缓解症状。
3. 症状严重、无生育需求者,可考虑手术治疗,常用术式为子宫切除术。此外,日常护理中,患者需注意经期保暖、避免劳累,减少宫腔操作,有助
于预防病情加重。
1994 年世界卫生组织推荐使用更准确的绝经新术语“围绝经期”,指从出现卵巢功能衰退的征兆到最后一次月经后 1 年之间的一段时期。绝经指月经的永久性停止,属回顾性临床诊断。40 岁以上的女性停经 12 个月及以上,排除妊娠及其他可能导致闭经的疾病后,即可临床诊断为绝经。由于手术、放射照射、化学治疗等导致双侧卵巢功能衰竭所致的绝经为人工绝经。绝经综合征是指女性绝经前后出现因性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状,人工绝经者更易发生绝经综合征。流行病学调查显示,几乎每位女性都会经历围绝经期的症状,只是程度有所不同,有明显感觉的女性占 50%~75%;症状较为严重,需要药物治疗者占 10%~15%。到 2030 年,我国绝经期女性数量将达 2.1 亿,约占全球围绝经期总人口的 1/7,其中超过 85%的女性可能出现不同程度的围绝经期症状。绝经综合征危害着广大女性的身心健康,使其焦虑情绪日渐加重,不仅严重影响着她们的生活质量,长远看还可能引发一系列健康问题,如骨质疏松症、泌尿系统疾病、心血管系统疾病等。因此,如何改善绝经综合征患者的生活质量,降低疾病发病率,已成为不容忽视的公共卫生问题。
(一)现在医学观点
绝经综合征的病因本质与卵巢功能衰竭、性激素减少相关。女性群体的工作和生活压力增大致绝经综合征发生率升高,辐射、化学药物、手术等因素也与绝经综合征相关。《围绝经期综合征重点人群治未病干预指南》将四类高风险人群作为围绝经期综合征重点人群:重度围绝经期综合征高风险人群、围绝经期骨质疏松症高风险人群、围绝经期心脑血管疾病高风险人群、围绝经期焦虑抑郁高风险人群。
(二)中医观点
绝经综合征在中医古籍中未见专题论述,常见于“经断复来”“脏躁”“百合病”“郁证”等病症描述中。中医认为该病的发作主要源于肾气衰退,绝经前后女性肾气虚衰、天癸竭,肾之阴阳失衡。肾阴阳失调常涉及其他脏腑,以心、肝、脾为主。若肾阴不足,不能上济心火,则心火偏亢;乙癸同源,肾阴不足,精亏不能化血,导致肝肾阴虚,肝失柔养,肝阳上亢;肾与脾先后天互相充养、脾阳有赖肾阳温煦,肾虚阳衰,火不暖土,又常导致脾肾阳虚,出现水湿、痰浊、瘀血、气郁等兼夹证,从而出现错综复杂的病理机制和表现多样的临床症状。
临床表现有月经改变、血管舒缩症状、精神心理变化、骨质疏松、绝经生殖泌尿综合征和心血管症状和代谢异常等。
(一)月经紊乱:是围绝经期的常见症状,由于稀发排卵或无排卵,表现为月经周期不规则、经期持续时间长及经量增多或减少。
(二)血管舒缩症状:主要表现为潮热、多汗,为血管舒缩功能不稳定所致,是雌激素降低的特征性症状。该症状可持续 1~2 年,有时长达 5 年或更长。潮热严重时可影响女性的工作、生活和睡眠。
(三)情绪和睡眠障碍:表现为注意力不易集中、情绪波动大、睡眠障碍等。部分女性在焦虑和抑郁同时伴有反复出现的各个器官系统的躯体症状。
(四)疼痛及骨质疏松症:绝经早期的骨量快速丢失和骨关节的退行性变可导致腰背、四肢、关节等周身骨骼疼痛。绝经后骨质疏松症发生风险明显增加,最常见部位是椎体。
(五)绝经生殖泌尿综合征:指围绝经期及绝经后期女性因雌激素和其他性激素水平降低引起的生殖道、泌尿道萎缩以及性功能障碍等症状和体征的集合。超过 50%的绝经后女性会出现该综合征,主要表现为泌尿生殖道萎缩症状。
(六)代谢异常:由于基础代谢率下降,身体脂肪重新分布、向腹部内脏积聚,可出现体重增加,糖脂代谢异常。动脉硬化、冠心病的发病风险较绝经前明显增加。
辅助检查包括血清激素测定、超声检查和骨密度测定。围绝经期血清 FSH> 10IU/L,提示卵巢储备功能下降。闭经、FSH>40IU/L 且 E2<10~20pg/ml,提示卵巢功能衰竭。AMH 低至 1.1ng/ml 提示卵巢储备功能下降;若低于 0.2ng/ml提示即将绝经;绝经后 AMH 一般测不出。超声检查显示基础状态卵巢的窦状卵泡计数减少,卵巢体积缩小、子宫内膜变薄。骨密度测定采用双能 X 线检测腰椎和股骨近端,确诊有无骨质疏松或骨量下降。
(一)西医治疗
主要采用激素替代疗法、抗抑郁药物以及抗焦虑药物等进行治疗。绝经激素 治疗(MHT)是对绝经相关症状最有效的治疗方法。常用药物包括,口服雌激素、孕激素、雌孕激素序贯制剂、雌孕激素连续联合制剂、组织选择性雌激素活性调节剂(如替勃龙)。经皮雌激素、经阴道或注射用雌激素、LNG-IUS。对于有治疗需求主观意愿但存在 MHT 禁忌证、暂不适合或不接受 MHT 者,可采用非激素类药物治疗,例如黑升麻提取物、中药及谷维素等,对缓解血管舒缩症状及其他绝经相关症状有一定疗效。盐酸帕罗西汀可改善血管舒缩症状及精神神经症状。适量应用镇静药物改善睡眠障碍。
(二)中医治疗
绝经前后诸症以肾气亏虚为本,治疗以滋肾养阴为主,同时重视心、肝、脾。治疗时以补肾为本,同时兼顾调理脾胃,可使先天肾气得后天脾胃水谷精微之气滋养;同时本病以心肝火旺为标,治疗时应灵活运用清心泻火、宁心安神、滋水涵木等治法。除中药口服外,针灸、推拿、耳穴压丸、穴位贴敷等中医特色理疗亦可疏通经络,宁心安神。
(三)其他干预
还应加强对围绝经期及绝经后期女性的科普宣教,帮助绝经女性调整心理状态,对绝经综合征建立正确的认知。患者应保持健康生活方式,合理饮食、坚持适度锻炼和户外活动、保持正常体重,提倡增加社交和脑力活动,并避免不良习惯,戒烟限酒,可有效帮助大部分女性平稳度过围绝经期。绝经女性每日钙需要量为 1500mg/d,减缓骨质丢失,维生素 D 与钙剂合用有利于钙的完全吸收。
下生殖道包括女性的外阴、阴道和宫颈。女性下生殖道的微生态平衡对保护 女性健康起到非常重要的作用。当这些部位的正常微生态环境被破坏,有害病原体过度生长,就会引发感染。月经前后雌激素水平下降,可能导致阴道黏膜变薄、糖原减少,加上经期卫生用品的使用不当和个人卫生护理不科学会使女性私密部位形成潮湿、闷热的局部环境,这种环境不利于以乳酸杆菌为主的益生菌生长,削弱了阴道的自净能力和局部免疫力,可能导致下生殖道的感染或非特异性炎症。常见的下生殖道感染包括外阴炎、阴道炎和子宫颈炎。
外阴炎是常见的女性炎症,可以由细菌,原虫、支原体、衣原体和病毒等引起,常导致女性外阴疼痛,瘙痒和异常分泌物等,可严重影响女性生活质量。
在外阴炎中前庭大腺炎是严重和常见的一种疾病,前庭大腺炎是由病原体侵入前庭大腺所致,包括前庭大腺炎、前庭大腺脓肿和前庭大腺囊肿。前庭大腺炎起病急,多为一侧。初起时局部肿胀、疼痛、灼热感,行走不便。检查见局部皮肤红肿、发热、压痛明显,若形成脓肿可触及波动感,部分脓肿可自行破溃。少数患者伴有发热等全身症状。药物上常使用喹诺酮类或头孢菌素与甲硝唑联合抗感染,也可辅助清热、解毒中药,或中成药坐浴。前庭大腺脓肿需尽早切开引流,并放置引流条,脓液可送细菌培养。无症状的前庭大腺囊肿可随访观察。对囊肿较大或反复发作者可行囊肿造口术。
阴道炎主要包括阴道毛滴虫病、外阴阴道假丝酵母菌病、细菌性阴道病、需氧菌性阴道炎。
(一)阴道毛滴虫病
由阴道毛滴虫感染所致,主要经性传播感染,因此需要性伴侣双方同时治疗。主要症状是阴道分选物增多及外阴瘙痒,间或灼热、疼痛、性交痛等。可合并泌尿系统感染,因滴虫影响精子在阴道内存活,也可导致不孕。妇科检查见阴道后穹隆多量分泌物,呈稀薄脓性,泡沫状,有异味;阴道黏膜充血,严重者有散在出血点,甚至形成“草莓样”子宫颈。治疗首选口服甲硝唑(硝基咪唑类)药物,并告知患者及性伴侣治愈前应避免无保护性生活。
(二)外阴阴道假丝酵母菌病
由假丝酵母菌引起的一种常见外阴阴道炎,现在认为其不属于性传播疾病。主要表现为外阴瘙痒、灼痛,性交痛以及尿痛,外阴瘙痒程度居各种阴道炎症之首。阴道分泌物特征是白色稠厚呈凝乳状或豆腐渣样。妇科检查可见外阴潮红、水肿,常伴有抓痕,严重者可见皮肤皲裂,治疗上应消除诱因,选择阴道局部或全身应用抗真菌药物。
(三)细菌性阴道病
以阴道内正常产生 H2O2 的乳杆菌减少或消失,而厌氧菌增多导致的阴道炎,是典型的生殖道微生态被破坏导致的疾病,也是目前导致女性阴道炎最常见的疾病。有症状者主要表现为阴道分泌物增多,有鱼腥臭味,性交后加重,可伴有轻度外阴瘙痒或烧灼感。分泌物呈灰白色,均匀一致,稀薄。治疗主要选用抗厌氧菌药物,常用药物有甲硝唑(硝基咪唑类)和克林霉素等,局部乳杆菌制剂、中药对于辅助恢复阴道微生态平衡、巩固疗效及预防复发有一定作用。
(四)需氧菌性阴道炎
以阴道内正常产生 H2O2 的乳杆菌减少或消失,需氧菌增多导致的阴道炎。有症状者主要表现为阴道分泌物增多、外阴阴道瘙痒或烧灼感、性交痛等。分泌物特点为稀薄脓性,黄色或黄绿色,有异味但非鱼腥臭味。查体可见阴道黏膜红肿、遗疡或一定程度的阴道黏膜萎缩表现。有症状者需要治疗,无症状者是否需要治疗存在争议,主要为针对需氧菌感染的治疗。可选用局部雌激素制剂改善局部阴道黏膜萎缩,针对外阴阴道黏膜局部炎症反应的治疗局部应用皮质类固醇激素治疗。阴道局部补充乳杆菌等微生态调节剂、中药等有一定的作用。
(一)急性子宫颈炎
各种引起阴道炎的病原体均可引起子宫颈阴道部炎症,其诊断及治疗与阴道炎相同。可由多种病原体引起,也可由物理因素、化学因素刺激或机械性子宫颈损伤、子宫颈异物伴发感染所致。大部分患者无症状,有症状者主要表现为阴道分泌物增多,呈黏液脓性,以及经间期出血、性交后出血等。部分患者合并泌尿系统感染。妇科检查见子宫颈充血、水种,黏膜外翻,有黏液脓性分泌物附着甚至从子宫颈管流出,容易诱发接触性出血。子宫颈炎诊断后,需进一步做病原体及阴道炎症的检测。治疗上主要为抗菌药物治疗。在获得病原体检测结果前,可采用覆盖沙眼衣原体及淋病奈瑟球菌的广谱抗菌药物(如阿奇霉素)进行经验性治疗。病原体为沙眼衣原体或淋病奈瑟球菌,应对其性伴侣进行相应的检查及治疗。完成治疗后,应在下次月经干净后复查,评估疗效。其次注意生活方式干预,注意经期卫生,增强免疫力。反复发作者,需寻找并处理更深层原因。
(二)慢性子宫颈炎
可由急性子官颈炎迁延而来,也可为病原体持续感染所致,病原体与急性子宫颈炎相似。临床上多无症状,少数患者可有阴道分泌物增多,淡黄色或脓性,性交后出血,月经间期出血等。妇科检查可见子宫颈黏膜外翻、水肿或子宫颈呈糜烂样改变,少数严重者可呈颗粒状或乳头状突起,表面覆有黄色分泌物或子宫颈口可见黄色分泌物流出。可表现为子官颈息肉或子宫颈肥大。根据临床表现可初步做出慢性子宫颈炎的诊断,不同病理类型采用不同的治疗方法。慢性子宫颈管黏膜炎针对病因给予治疗。对子宫颈呈糜烂样改变、有接触性出血且反复药物治疗无效者,可行物理治疗。子宫颈息肉建议行息肉摘除术,并送病理组织学检查。子宫颈肥大一般无须治疗。强调定期进行宫颈癌筛查,因为慢性炎症是人乳头瘤病毒(HPV)持续感染和高危病变的协同因素。
非特异性炎症主要指非病原体特异性的炎症反应,多由理化刺激、菌群失调、局部抵抗力下降等因素引发,尤其是在经期使用劣质卫生巾,个人护理不当,长时间穿用不透气的内裤等时更容易发生。表现为外阴红肿、瘙痒、灼痛,严重时皮肤会糜烂、皲裂,伴有白带增多、质地稀薄或黏稠。疾病治疗核心为去除诱因、对症抗炎、恢复局部微生态、预防复发。处理上多选择局部治疗,可用温水或医用弱酸性清洗剂轻柔清洁外阴,雌激素低下者,可在医生指导下局部使用雌激素软膏,红肿明显的,使用温和的、不含激素或含有弱雌激素的药膏缓解外阴症状,可应用阴道益生菌制剂(主要含乳酸杆菌),通过定植有益菌来竞争性抑制杂菌,重建健康菌,恢复微生态。
除了以上这些常见的炎症性疾病,防治包括梅毒,淋病等在内的性传病艾滋病对女性健康也非常重要。这些性传播疾病均可在经前期,经期和经后期传播,因此在女性月经全周期的感染性疾病预防中,对性病艾滋病的预防也要作为重点考虑之一。
高 乳素血症(HPRL)是指由多种原因引起的血清 PRL 水平异常升高(超过 25~30μg/L)。
(一)常见病因
包括下丘脑或邻近部位疾病、垂体疾病、原发性甲状腺功能减退症、胸壁疾病或乳腺慢性刺激、异位 PRL 分泌、药物影响、特发性高 乳素血症等。
(二)常见症状及表现
月经紊乱、不孕、流产、溢乳以及肿瘤压迫症状,当垂体腺瘤增大明显时,由于脑脊液回流障碍及周围脑组织和视神经受压,可出现头痛、眼花、呕吐、视野缺损及动眼神经麻痹等症状。血清 PRL>100μg/L 者可导致典型的低促性腺激素、低雌激素状态,引起生殖器萎缩、性欲减低、性生活困难及骨量丟失、骨质疏松症。
(三)诊断流程
对于出现上述临床表现者行血清学检查,若血 PRL>100ug/L,应考虑本病。若血 PRL<100ug/L,应先排除各种生理性或药理性因素、甲状腺及肝肾病变等。如血 PRL 水平在 25~100ug/L,伴有症状,未找到明确病因,可诊断为“特发性高 PRL 血症”。
(四)治疗原则
治疗目标为降低 PRL、抑制异常溢乳、恢复正常月经利排卵。针对大腺瘤患者应缩小瘤体,解除压迫,保留垂体功能,改善神经症状,预防复发及远期并发症。PRL 轻度升高但无临床症状者可期待治疗,观察临床表现,定期监测 PRL 水平。PRL 升高伴临床症状者,建议药物治疗,多巴胺受体激动剂可抑制垂体 PRL分泌以及 乳素瘤细胞增殖从而缩小瘤体。垂体肿瘤产生明显压迫及神经系统症状或药物治疗无效时,应考虑手术。放射治疗主要适用于侵袭性大腺瘤、术后肿瘤残留或复发、药物治疗无效或不耐受、有手术禁忌或拒绝手术、不愿长期服药的患者。
任何第二性征出现早于正常人群性发育年龄平均值的 2 个标准差称为性早熟。临床上,女童 7.5 岁前出现乳房发育或 10 岁前月经初潮可诊断为女性性早熟。
(一)病因及分类
按病因分为 GnRH 依赖性性早熟(CPP)及非 GnRH 依赖性性早熟。前者又称为中枢性性早熟,后者又称为外周性性早熟(PPP)。
1. CPP 是指下丘脑—垂体—性腺轴提前激活,根据病因可分为继发性中枢性性早熟和特发性中枢性性早熟(ICPP)。前者可由器质性病变和某些遗传代谢病以及长期外源性甾体激素暴露所致。若全面检查未能发现任何相关因素,称为 ICPP。
2. PPP 是由性腺或肾上腺分泌过多的性激素或暴露于过多的外源性雌激素 所致。分为两类:同性性早熟和异性性早熟。同性性早熟指提前发育的性征与本身性别一致,可由分泌雌激素的卵巢肿瘤、肾上腺皮质瘤、分泌 hCG 的肿瘤或长期暴露于外源性雌激素等所致。异性性早熟可由分泌雄激素的疾病和肿瘤引起。
(二)症状与表现
1. 性早熟
过早出现第二性征发育,如乳房萌发、阴毛或腋毛出现,或月经来潮,可有痤疮、多毛、无排卵、高胰岛素血症,或肾上腺肿块及盆腔肿块等。GnRH 依赖性性早熟可表现为中枢神经系统肿瘤、外伤及感染等所具有的相应症状与体征。
2. 体格生长异常:因雌激素作用于长骨,患者身高高于正常发育著,发育年龄提前,但由于骨骺的提前融合,最终成年身高低于正常发育者。
(三)诊断流程
1. 详细询问病史:是否接触外源性性激素制剂、第二性征变化的时间顺序、神经系统、视觉、行为的变化、智力与学习情况。
2. 体格检查:记录身高、体重和生长速度、性发育情况及腹部、盆腔检查,了解是否有占位性病变。
3. 辅助检查:可进行血清生殖激素、TSH、T3、T4 测定,疑似肾上腺病变时,应查血皮质醇、11-脱氧皮质醇、17α-羟孕酮等。腕部摄片了解骨龄,脑部 MRI检查以确定是否存在下丘脑病变。腹部及盆腔超声了解卵巢及肾上腺有无肿瘤。
(四)治疗原则
首先应查明病因,进行相应处理。去除外源性激素的影响,性腺肿瘤可考虑尽早手术。原则上应抑制性发育至正常青春期年龄,促进生长,延缓及遏制性早熟体征,促进生长,改善最终成年身高。GnRH-a 是处理中枢性性早熟的一线药物,甲状腺功能减退引起的性早熟可使用甲状腺素替代洽疗。性早熟进程缓慢,而对成年身高影响不显著者可选择期待处理,对于暂不需处理者应进行定期复查和评估。性早熟的孩子可能因身体变化与同龄人不同而自卑、焦虑,应多与孩子沟通,告诉其这是“发育提前了一点”,不是疾病,帮助孩子接纳自己,并通过健康教育让孩子们了解青春期发育的个体差异,避免嘲笑和孤立。
月经相关的疾病种类繁多,病因复杂,表现各异,但均对女性身心健康造成不同程度影响。月经期常见的各类疾病虽然临床表现不同,但其发生发展均与下丘脑—垂体—卵巢轴的内分泌调节、局部组织对激素的反应、免疫状态及外界环境因素密切相关。结合详尽的病史、细致的体格检查以及针对性的辅助检查进行综合判断与鉴别诊断,尤其需注意区分功能性与器质性病变、原发性与继发性问题。处理上从多学科视角和个体化处理相结合原则,以缓解症状、改善生活质量、保护生育力及预防远期并发症为目标,具体包括生活方式干预、心理疏导、药物治疗、以及必要的手术治疗。中医中药在调理整体状态、缓解特定症状方面也显示出独特价值。保持健康的体重、均衡的营养、适度的运动、规律的作息以及良好的心理状态,是维持下丘脑—垂体—卵巢轴稳定、预防多种月经异常的基础。
同时,提高经期卫生意识、选用合格卫生产品、做好经期护理、避免不必要的宫腔操作、定期进行妇科检查,有助于早期发现并干预相关问题。了解这些与月经相关的常见疾病的知识,不仅帮助女性科学认识自身可能出现的各种不适,破除对月经异常的误解与恐惧,更能促使她们在出现月经异常时及时寻求专业医疗帮助。
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